摘要：采用描述性分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則分析、因子分析與聚類分析等數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)探討清代名醫(yī)陳士鐸《石室秘錄》的組方用藥規(guī)律。分析結(jié)果顯示，《石室秘錄》中使用頻率較高的藥物有40味，其中用藥頻次最高的為人參(達(dá)到293次)，其他使用頻率居前的藥物有：甘草、白術(shù)、茯苓、當(dāng)歸。用藥主要涉及18個(gè)藥物類別，其中前5類用藥分別為補(bǔ)虛藥、清熱藥、利水滲濕藥、解表藥與化痰止咳平喘藥。關(guān)聯(lián)規(guī)則、因子分析與聚類分析共得到32條關(guān)聯(lián)規(guī)則、13個(gè)公因子、9個(gè)聚類方。結(jié)果提示《石室秘錄》組方以“小、大、復(fù)、奇、偶”為特色，用藥治法以溫補(bǔ)扶正為主，靈活運(yùn)用補(bǔ)氣法;祛邪以清熱化痰理氣、調(diào)血利水、柔肝解郁與寧心安神等治法為主。

　　關(guān)鍵詞：《石室秘錄》;用藥規(guī)律;數(shù)據(jù)挖掘;陳士鐸;清代

　　陳士鐸為我國明末清初著名醫(yī)家，其生前所著醫(yī)書甚多，尤以廣立128種治法的《石室秘錄》[1-2]為世人所稱道。對于《石室秘錄》所載方劑與藥物運(yùn)用，歷來都被冠之以奇、特且效佳。《石室秘錄》中有別于其他醫(yī)家以“八法”為主的組方用藥思路，對于解決中醫(yī)臨床中存在的如何客觀辨證立法，如何規(guī)范證型與方藥之間以及中藥配伍之間的多重關(guān)聯(lián)關(guān)系等問題具有較好的借鑒意義[3]。

　　目前有關(guān)《石室秘錄》的研究仍局限于傳統(tǒng)的古籍考證與人工統(tǒng)計(jì)分析，未見全面系統(tǒng)的研究。數(shù)據(jù)挖掘(datamining)可對隨機(jī)的、海量的在實(shí)際應(yīng)用中所產(chǎn)生的數(shù)據(jù)加以提取，揭示其中的潛在有價(jià)值的信息[4]，已成為進(jìn)一步提升決策有效性的關(guān)鍵技術(shù)[5-6]。本研究采用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)探討《石室秘錄》中的組方用藥規(guī)律，以期為臨床辨證立法與方劑化裁運(yùn)用提供參考[7]。

　　1資料與方法

　　1.1數(shù)據(jù)采集與規(guī)范化

　　檢索查閱《石室秘錄》，收集整理書中的方劑與藥物信息。采用Excel2013軟件建立數(shù)據(jù)收集表，剔除未給出明確藥物或其他基本信息不全的方劑。進(jìn)一步分類錄入經(jīng)篩選后的中醫(yī)藥方劑信息(編號、卷數(shù)、治法、病名、方名、藥物等)，經(jīng)整理后共得到符合要求的方劑663首，并以此為基礎(chǔ)構(gòu)建《石室秘錄》方劑藥物信息數(shù)據(jù)庫。以《中華人民共和國藥典》(2015年版)[8]及《中藥大辭典》[9]中記載的中藥正名、性味與歸經(jīng)為參考標(biāo)準(zhǔn)，對方劑中藥物的別名、錯(cuò)假字加以甄別更正，對采取不同炮制方法的藥物加以統(tǒng)一規(guī)范[10]。

　　1.2資料處理與數(shù)據(jù)分析

　　在《石室秘錄》方劑藥物信息數(shù)據(jù)庫中分別以“1”表示藥物存在該邏輯值屬性，“0”則表示其不存在，建立藥物信息稀疏矩陣表。在此基礎(chǔ)上運(yùn)行軟件對書中所采用的藥物及藥物類別進(jìn)行描述性統(tǒng)計(jì)分析。采用R語言軟件建模，利用Apriori算法對書中核心藥物進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析(Apriori是利用分層檢索的迭代方式找出項(xiàng)數(shù)集間的關(guān)系以形成相應(yīng)規(guī)則，其過程由連接法與剪枝法共同組成[11-12)]。

　　運(yùn)行R軟件中的Hierarchical算法對高頻用藥進(jìn)行聚類分析，設(shè)置聚類為4~10類[13-14]。運(yùn)用SPSS20軟件中的KMO檢驗(yàn)和Bartlett球形檢驗(yàn)判斷數(shù)據(jù)是否符合因子分析要求。采用主成分法進(jìn)行初始因子分析，根據(jù)特征根和貢獻(xiàn)率確定公因子個(gè)數(shù)，再經(jīng)方差最大旋轉(zhuǎn)，得出最終的公因子。

　　2結(jié)果

　　2.1描述性分析結(jié)果

　　2.1.1藥物頻數(shù)、頻率分析結(jié)果

　　《石室秘錄》中的663首方涉及283味中藥，藥物的出現(xiàn)頻次累計(jì)達(dá)4931次。其中排名居前11位的中藥，其使用頻次均超過125次，累積頻率高于43%，有較為集中的藥物使用趨勢。藥物出現(xiàn)頻次最高的為人參，達(dá)到293次，頻率為5.94%。

　　40味高頻藥物的藥性以溫、寒、平為主，藥味以甘、苦、辛三者居前。藥物歸經(jīng)中分別歸屬脾、肺、心與腎經(jīng)藥物的使用頻率都超過了30%，其中脾經(jīng)高居第1位，達(dá)到46.72%。

　　2.1.2藥物類別頻數(shù)、頻率分析

　　將使用頻數(shù)>8，累計(jì)百分比超過90%的88味高頻次用藥進(jìn)行藥類分析，共得到18個(gè)藥類。其中以補(bǔ)虛藥的用藥頻次(為1754次)、頻率(35.57%)高居第一位，且明顯高于其他藥物類別。而以補(bǔ)虛藥、清熱藥與解表藥的藥物味數(shù)為多，均達(dá)到11味藥物及以上。利水滲濕藥物僅有5味高頻用藥，但使用頻數(shù)達(dá)到382次。

　　2.2關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

　　采用R語言軟件中的Apriori算法對書中40味核心藥物進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析。經(jīng)調(diào)試設(shè)定運(yùn)行參數(shù)為支持度≥9%，置信度≥55%。經(jīng)分析獲得32個(gè)關(guān)聯(lián)規(guī)則，共包括14味中藥，涉及8個(gè)藥類。關(guān)聯(lián)中出現(xiàn)頻次最高的5味藥物分別是白術(shù)、麥冬、熟地黃、甘草與人參。其中支持度最高達(dá)到23.46%，為白術(shù)=>人參，最高置信度的是山茱萸=>熟地黃，為97.89%;提升度最高的為麥冬，熟地黃=>五味子，達(dá)到4.43。

　　2.3因子分析

　　對40味核心藥物進(jìn)行因子分析。KMO檢驗(yàn)和Bartlett球形檢驗(yàn)結(jié)果顯示KMO=0.702，Bartlett檢驗(yàn)c2=5395.93，df=780，Sig=0(P<0.01)，累積方差貢獻(xiàn)率為58.64%，符合因子分析要求。進(jìn)一步運(yùn)用主成分分析并行最大方差法旋轉(zhuǎn)，最終提取到13個(gè)公因子。

　　2.4聚類分析

　　采用R語言軟件對《石室秘錄》中高頻用藥(使用頻次>28的藥物)進(jìn)行聚類分析，結(jié)合中醫(yī)藥方劑學(xué)理論得出9個(gè)聚類方，依次命名為聚1~9類方。分別為聚1類方：人參;聚2類方：白術(shù)、茯苓;聚3類方：甘草;聚4類方：當(dāng)歸;聚5類方：半夏、陳皮、白芥子、白芍、柴胡;聚6類方：熟地黃、山茱萸、五味子;聚7類方：麥冬、玄參;聚8類方：附子、肉桂;聚9類方：金銀花、天花粉、梔子、神曲、黃芩、桔梗、黃連、山楂、枳殼、黃芪、生地黃、川芎、荊芥、酸棗仁、茯神、石菖蒲、薏苡仁、芡實(shí)、山藥、牡丹皮、澤瀉、車前子、牛膝。

　　3討論

　　本研究采用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，對《石室秘錄》的方劑藥物進(jìn)行了描述性分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則分析、因子分析及聚類分析，探討其組方用藥規(guī)律，分析結(jié)果如下：

　　3.1組方以“小、大、復(fù)、奇、偶”為特色

　　陳士鐸方劑中的“小、大、復(fù)、奇、偶”源于《黃帝內(nèi)經(jīng)》“七方”的組方法度，這是其辨證立法的重要體現(xiàn)[15]。

　　(1)善用藥味精簡的小方。陳士鐸認(rèn)為藥味少可降低制約的力度，量大可奏擅專的效果[16-17]。特別是主藥的運(yùn)用，任專力宏，故取效迅捷。如聚6類方包含3味藥熟地黃、山茱萸、五味子，《本草經(jīng)解要》[18]言：“(五味子)酸溫之品，收斂元陽，斂則陰生，精者陰氣之英華也”，采用熟地黃配伍收斂固澀藥，可達(dá)補(bǔ)血斂陰益精的作用。

　　(2)活用大方與復(fù)方。味數(shù)較多的大方可在病癥錯(cuò)雜時(shí)更好地兼顧治療的主次。如聚9類方是以23味藥物共同組成的大方，主要由黃連解毒湯、濟(jì)生腎氣丸與酸棗仁湯等方化裁加減而成。此組方補(bǔ)瀉與調(diào)養(yǎng)兼施，于清熱利濕化痰與補(bǔ)脾益氣的同時(shí)，不忘和胃安神以調(diào)理飲食與睡眠。數(shù)方組合成的復(fù)方可拓展功效以契合病機(jī)多方演變的需要。如聚5類方：取二陳湯加白芥子，消食化痰，使痰熱之邪得以消導(dǎo)。取四逆散中柴胡—白芍這一藥對，發(fā)揮暢土舒木、行氣以行水行血等作用[19]。二陳湯與四逆散兩方合用可清熱解郁及理氣化痰。

　　(3)奇方與偶方的運(yùn)用。近代名醫(yī)劉冕堂[20]認(rèn)為奇方中單味藥使用，藥力獨(dú)行醇厚，可有效展現(xiàn)藥物特性并直入病灶。如在聚類方中，人參[21]、當(dāng)歸與甘草3味藥各自聚成一方。陳士鐸運(yùn)用偶方時(shí)，選取功效相近的藥物，使兩者相互協(xié)同，增強(qiáng)療效。如聚8類方：用附子為引藥入十二經(jīng)以消痰[22]，配伍肉桂可溫陽補(bǔ)益，化氣通經(jīng)。對《石室秘錄》中的組方方式分析的結(jié)果提示，臨床組方在考慮局部藥物性味功效的配伍之外，同時(shí)應(yīng)重視處方中的藥味味數(shù)的加減及方劑的化裁，以使方劑的整體作用得以更好地發(fā)揮。

　　3.2用藥以溫補(bǔ)扶正為主，運(yùn)用多種治法以祛邪

　　3.2.1溫補(bǔ)扶正，巧用補(bǔ)氣法

　　由藥類分析可知，補(bǔ)虛藥的用藥頻次頻率最高，且藥味最多;藥物性味以甘溫為主。由此可知，《石室秘錄》中方劑具有以溫補(bǔ)扶正補(bǔ)虛藥為主的用藥特點(diǎn)[23]。藥物歸經(jīng)以調(diào)節(jié)氣機(jī)為主要功能的脾、肺、心經(jīng)為主，且使用頻次居前4位的藥物正是四君子湯中的藥物組成。如陳士鐸在治療痹證的立方中，多選用四君子湯類方以培補(bǔ)正氣[24]，使臟腑之氣充盛，藥力四達(dá)，邪氣得化而病瘥。在關(guān)聯(lián)規(guī)則的藥類配伍中，都包含了補(bǔ)虛藥且以補(bǔ)氣藥為主。

　　可見《石室秘錄》具有補(bǔ)虛尤重補(bǔ)氣的特色。在運(yùn)用補(bǔ)虛藥為主的同時(shí)，同時(shí)配伍收澀藥(如麥冬，熟地黃=>五味子)、理氣藥(陳皮=>白術(shù))、溫里藥(附子=>人參)、利水滲濕藥(茯苓，人參=>白術(shù))與化痰止咳平喘藥(半夏=>白術(shù))。但關(guān)聯(lián)規(guī)則的補(bǔ)虛藥中未見補(bǔ)陽藥，代之以補(bǔ)氣藥配伍溫里藥(肉桂=>白術(shù))，體現(xiàn)陳士鐸關(guān)于“陽化氣，陰成形”，陽氣以為用的用藥思路。陰陽互根互濟(jì)，陰生陽則緩，而陽生陰則速[25-26]。對于元陽的補(bǔ)益，不是一味地補(bǔ)益腎陽，亦可從益氣溫陽的配伍角度，助益陽氣的運(yùn)轉(zhuǎn)以達(dá)到補(bǔ)益元陽的效果。由此可見《石室秘錄》對于補(bǔ)氣法的靈活運(yùn)用，在臨床補(bǔ)虛治療中可加以借鑒運(yùn)用。

　　3.2.2祛邪治法的運(yùn)用

　　公因子中主要藥物類別有清熱藥、補(bǔ)虛藥、利水滲濕藥、理氣藥、解表藥、安神開竅藥與消食藥等的不同組合。分析結(jié)果提示《石室秘錄》多采用清熱化痰理氣、調(diào)血利水、柔肝解郁[27]與寧心安神等治法。綜上，陳士鐸在其《石室秘錄》的組方用藥中，以溫補(bǔ)扶正為補(bǔ)益的重點(diǎn)，祛邪緊扣病邪所在，多法靈活運(yùn)用。扶正與祛邪是臨床最常用的治則之一，如何權(quán)衡兩者以達(dá)到最佳的處方效果是眾多醫(yī)家在面對疑難病癥中所關(guān)注的重點(diǎn)問題。陳士鐸以其攻補(bǔ)主次分明，多種治法靈活運(yùn)用的組方思路，為臨床方劑隨證化裁提供了有益的參考。

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　　數(shù)據(jù)挖掘論文投稿刊物：《電子技術(shù)與軟件工程》期刊投稿2016年刊期計(jì)算機(jī)論文，雜志是面向電子技術(shù)與軟件工程專業(yè)人員，報(bào)道該領(lǐng)域前沿技術(shù)進(jìn)展和最新科研成果，介紹產(chǎn)品開發(fā)的新工具、新方法及典型案例，促進(jìn)電子技術(shù)與計(jì)算機(jī)軟件工程交叉學(xué)科發(fā)展。