摘要：高等級生物安全實驗室是國家生物安全的戰(zhàn)略科技力量，完善高等級生物安全實驗室管理政策，強化實驗室生物安全監(jiān)管，對于國家生物安全具有重要意義。本文通過梳理比較美國、俄羅斯、英國等世界主要國家在實驗室生物安全監(jiān)管機構(gòu)、管理模式、標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范、人員培訓(xùn)等方面的政策制度，為我國高等級生物安全實驗室管理提出建議。

　　關(guān)鍵詞：高等級生物安全實驗室;政策制度;安全管理;分級管理;風(fēng)險管控

　　引言

　　高等級生物安全實驗室包括生物安全三級實驗室和四級實驗室，是支撐國家開展重大傳染病防控研究、保證國家生物安全的戰(zhàn)略設(shè)施，同時也是培養(yǎng)和凝聚重大傳染病防控研究優(yōu)秀人才、組織協(xié)同創(chuàng)新、承擔(dān)國際傳染病防控大科學(xué)工程并擔(dān)當(dāng)人類公共衛(wèi)生安全命運共同體責(zé)任的重要基地。

　　高等級生物安全實驗室是國家生物安全能力建設(shè)的核心平臺，是國家科技創(chuàng)新體系的重要組成部分，堪稱“國之重器”。由于我國生物安全體系建設(shè)起步較晚，通過對國外高等級生物安全實驗室管理政策、制度現(xiàn)狀進行分析，總結(jié)國外管理經(jīng)驗，對完善我國高等級生物安全實驗室制度建設(shè)、加強監(jiān)督管理有重要參考價值。

　　1 國外高等級生物安全實驗室建設(shè)加速

　　隨著禽流感、SARS、埃博拉病毒病等新發(fā)突發(fā)傳染病不斷出現(xiàn)，特別是新冠疫情全球大流行以來，各國紛紛加大高致病性病原微生物研究力度，加速建設(shè)高等級生物安全實驗室。據(jù)不完全統(tǒng)計，目前世界上已建成和在建的生物安全四級實驗室總數(shù)超過50個，分布于美國、俄羅斯、英國、中國、德國、澳大利亞、加拿大、法國、印度、日本、巴西、南非等22個國家。其中，美國共建有生物安全四級實驗室16個，占比超過全球總和的四分之一。

　　此外，美國還建有超過1500家生物安全三級實驗室，足見美國在高等級生物安全實驗室建設(shè)領(lǐng)域居于全球領(lǐng)先地位[1]。與此同時，西方發(fā)達國家紛紛加強實驗室生物安全立法，對高等級生物安全實驗室實施規(guī)范化管理。據(jù)不完全統(tǒng)計，美國、俄羅斯、英國、德國、加拿大、印度等世界主要國家共出臺了69部生物安全實驗室管理領(lǐng)域政策制度文件，特別是美國，建立了由多個機構(gòu)共同管理的體制機制，形成了健全的實驗室生物安全法治體系，并將實驗室生物安全上升到國家公共衛(wèi)生安全的高度。

　　2 國外高等級生物安全實驗室管理、政策制度現(xiàn)狀

　　西方發(fā)達國家制定了較為完整的生物安全實驗室管理制度體系，主要涉及宏觀監(jiān)管體系、機構(gòu)內(nèi)部管理、分級分類管理、規(guī)范兩用研究、完善操作規(guī)范、突發(fā)事件管理、加強人員培訓(xùn)等方面[2]。

　　2.1 宏觀監(jiān)管體系較為完善，建立各層級協(xié)調(diào)監(jiān)管機制

　　高等級生物安全實驗室監(jiān)管涉及部門和層級較多，國外許多國家已經(jīng)建立健全監(jiān)管體系，明確細(xì)化管理部門職責(zé)，形成多部門分工負(fù)責(zé)的協(xié)調(diào)監(jiān)管機制。美國實行分頭管理機制，尚未設(shè)立專門政府機構(gòu)全權(quán)負(fù)責(zé)實驗室生物安全管理工作，而是由涉及多部門的多個機構(gòu)協(xié)同監(jiān)管。美國國立衛(wèi)生研究院(NationalInstitutesofHealth，NIH)主要監(jiān)管涉及重組DNA技術(shù)的相關(guān)研究;美國國家生物安全科 學(xué) 顧 問 委 員 會 (NationalScienceAdvisoryBoardforBiosecurity，NSABB)主要對實驗室兩用生物技術(shù)研發(fā)活動進行監(jiān)督和評估;美國疾病控制與預(yù)防中心(CentersforDiseaseControlandPrevention，CDC)對感染人類的管制生物因子進行監(jiān)管;美國職業(yè)安全與衛(wèi)生管理局(OccupationalSafetyandHealthAdministration，OSHA)制定生物安全實驗室防護標(biāo)準(zhǔn);美國農(nóng)業(yè)部(UnitedStatesDepartmentofAgriculture，USDA)對感染動植物的管制生物因子進行監(jiān)管[3]。

　　此外，美國食品和藥物管理局(FoodandDrugAdministration，F(xiàn)DA)、環(huán) 境 保 護 署 (EnvironmentalProtectionAgency，EPA)等也參與生物安全實驗室監(jiān)管工作。俄羅斯由聯(lián)邦消費者權(quán)益保護與公益監(jiān)督署、國防部、衛(wèi)生部、科學(xué)院等部門協(xié)同監(jiān)管實驗室生物安全。聯(lián)邦衛(wèi)生部負(fù)責(zé)制定有關(guān)俄羅斯聯(lián)邦實驗室生物安全領(lǐng)域政策，聯(lián)邦消費者權(quán)益保護和公益監(jiān)督局主要通過對研究機構(gòu)、衛(wèi)生和流行病學(xué)中心、抗瘟疫機構(gòu)和衛(wèi)生服務(wù)的監(jiān)管，統(tǒng)一相關(guān)實驗室生物安全管理政策，保證政策執(zhí)行[4]。

　　此外，俄羅斯擬推動《俄羅斯聯(lián)邦生物安全法》出臺，在立法層面明確聯(lián)邦和地區(qū)各級有關(guān)行政機關(guān)間的相互協(xié)作機制。英國設(shè)立衛(wèi)生安全執(zhí)行局(HealthandSafetyExecutive，HSE)，履行咨詢、管理和實施職責(zé)。衛(wèi)生安全執(zhí)行局主要負(fù)責(zé)制定常規(guī)衛(wèi)生、安全和環(huán)境相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和法規(guī)，對大部分涉及生物因子、生物安全、轉(zhuǎn)基因相關(guān)的事宜進行管理，并專門負(fù)責(zé)危險性人類及動物病原體、微生物轉(zhuǎn)基因修飾的監(jiān)管。環(huán)境、食品和農(nóng)村事務(wù)部負(fù)責(zé)制定涉及動植物疾病標(biāo)準(zhǔn)，并保證一致性，為特定動物病原體研究頒布行政許可[5]。

　　內(nèi)政部保證生物安保有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的執(zhí)行。德國各行政主管部門職責(zé)明確，并由行政主管部門委托其直屬機構(gòu)或?qū)ｉT委員會負(fù)責(zé)處理具體事務(wù)。如衛(wèi)生部負(fù)責(zé)傳染病等涉及公共健康的事務(wù)，勞動部負(fù)責(zé)檢查實驗室的運行安全和工作人員的勞動保護情況，內(nèi)政部承擔(dān)審核實驗室人員可靠性的工作，農(nóng)業(yè)部負(fù)責(zé)審批涉及動物實驗的研究工作。

　　2.2 強化分級管理，實行清單管控國外大多數(shù)國家依據(jù)世界衛(wèi)生組織和美國的生物安全分級標(biāo)準(zhǔn)對實驗室進行管理，將生物安全實驗室分為四級，生物安全一級實驗室操作的病原微生物風(fēng)險最低，生物安全四級實驗室操作的病原微生物風(fēng)險最高，并將生物安全三、四級實驗室定義為高等級生物安全實驗室[6]。依據(jù)風(fēng)險級別，實驗室制定相應(yīng)的設(shè)施設(shè)備運行原則和控制措施。對于實驗室操作涉及的病原微生物，多個國家列出重點管控病原體清單，實施清單管理。

　　美國制定了生物技術(shù)研發(fā)活動管控清單，對于涉及15種病原體的7類研究活動，由美國CDC的聯(lián)邦管制生 物 因 子 項 目 部 門 (Federal Select AgentProgram，F(xiàn)SAP)進行監(jiān)管。加拿大于2009年頒布《人類病原體與毒素法》，將28種毒素、60種病毒和4種朊病毒，按照威脅嚴(yán)重程度分為5個等級，明確列入法律監(jiān)管范圍[7]。巴西于2008年制定生物制劑管控清單，從而對病原體實施分類管理，并加以規(guī)范。新加坡將生物因子分為五級，明確劃定紅線禁區(qū)，禁區(qū)以內(nèi)嚴(yán)格監(jiān)管。

　　2.3 設(shè)立專門生物安全委員會或生物安全專員，加強實驗室內(nèi)部管理生物安全實驗室是開展生物技術(shù)研發(fā)活動的核心單元，加強實驗室內(nèi)部管理能夠有效從源頭管控生物安全風(fēng)險。美國發(fā)布的《微生物和生物醫(yī)學(xué)實驗室生物安全》指南要求生物安全實驗室管理團隊必須設(shè)立專門的生物安全管理委員會，負(fù)責(zé)審查機構(gòu)內(nèi)部開展的實驗活動，并指定專職生物安全官員對相關(guān)實驗活動進行全程監(jiān)督[8]。加拿大專門設(shè)立機構(gòu)性生物安全委員會和生物安全官，負(fù)責(zé)提出需要考慮和解決的具體生物安全問題，對實驗活動開展風(fēng)險評估，審查和批準(zhǔn)生物安全協(xié)議書等政策性文件，解決實驗室內(nèi)部生物安全事項爭議或問題，從而在機構(gòu)內(nèi)部形成上下聯(lián)動、迅速響應(yīng)的協(xié)調(diào)機制。

　　2.4 完善操作規(guī)范，加強風(fēng)險防控

　　為了對高等級生物安全實驗室進行有效管理，確保工作人員安全，避免事故發(fā)生，西方發(fā)達國家制定了相應(yīng)的實驗室安全操作規(guī)范，強化風(fēng)險防控。美國CDC和 NIH 共同制定了《微生物和生物醫(yī)學(xué)實驗室生物安全》指南，將擁有管制生物因子的實驗室遵守準(zhǔn)則規(guī)定作為該實驗室獲得政府資助和加入聯(lián)邦實驗室的前提條件[8]。為了填補準(zhǔn)則存在的空白，美國又頒布了生物安全柜標(biāo)準(zhǔn)，增加了有關(guān)生物安全柜、實驗室使用及審核等相關(guān)內(nèi)容，作為生物安全實驗室管理的基礎(chǔ)性文件之一。

　　對于 NIH 資助研究機構(gòu)所從事的重組 DNA 研究活動，研究機構(gòu)必須制定降低或控制風(fēng)險的計劃草案，并經(jīng) NIH 每年至少審核一次，并在研究開展期間定期修訂且嚴(yán)格遵守。俄羅斯于2003年頒布《關(guān)于安全操作第一類和第二類致病性病原微生物的衛(wèi)生和流行病條例》，對實驗室消毒程序、實驗動物處置、病原體安全運輸?shù)葍?nèi)容進行明確規(guī)定，要求涉及第一類和第二類風(fēng)險等級病原體的機構(gòu)撰寫詳細(xì)的實驗過程和操作流程，并經(jīng)指定機構(gòu)的生物安全委員會許可，以保證實驗室安全。

　　英國 危 險 病 原 體 咨 詢 委 員 會 (AdvisoryCommitteeonDangerousPathogens，ACDP)于2018年發(fā)布《微生物防護實驗室的管理和運營》報告，對處理生物因子的各類型實驗室的建設(shè)、防護、使用等做出具體明確的規(guī)定，并于2019年對報告進一步修訂完善[8]。HSE規(guī)定實驗室處理病原體應(yīng)按照要求申請許可，且許可有效期為5年。

　　加拿大在相關(guān)法規(guī)的框架下，制定了《實驗室生物安全標(biāo)準(zhǔn)》(2015年)和《實驗室生物安全手冊》(2016年)等一系列指導(dǎo)性文件，針對人獸共患病病原體處理和保藏管理等建立統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，并明確細(xì)化有關(guān)物理防護操作流程的規(guī)范和準(zhǔn)則，以指導(dǎo)實驗室生物安全風(fēng)險評估和應(yīng)對。

　　2.5 做好應(yīng)急預(yù)案，避免風(fēng)險擴散

　　不同于一般突發(fā)事件，生物安全實驗室發(fā)生突發(fā)事件可能導(dǎo)致嚴(yán)重危害生命健康和公共安全等嚴(yán)重后果。為及時處置和妥善應(yīng)對實驗室突發(fā)事件，保證相關(guān)人員生命安全，維護社會公共安全，各國制定了相應(yīng)的突發(fā)事件處理流程。美國規(guī)定發(fā)生潛在暴露事件或違反準(zhǔn)則的操作行為必須立即上報實驗室負(fù)責(zé)人。FSAP要求，一旦發(fā)生生物因子泄漏，實驗室應(yīng)當(dāng)立即上報CDC或 USDA 動植物衛(wèi)生檢驗局(AnimalandPlantHealthInspectionService，APHIS)，并填寫詳實的記錄表格，于事件發(fā)生后7天內(nèi)呈報[10]。

　　俄羅斯規(guī)定一旦發(fā)生病原體泄漏事件，必須立即激活事件警報，實驗室負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)立即向生物安全遵守情況監(jiān)管委員會報告，并在共同評估風(fēng)險之后，盡快確定事件后續(xù)處理流程。事件處理完成之后，實驗室負(fù)責(zé)人必須向生物安全遵守情況監(jiān)管委員會提交正式報告，并結(jié)合原因分析情況，制定相應(yīng)整改措施以避免類似事故再次發(fā)生。英國規(guī)定一旦實驗室操作相關(guān)的暴露可能導(dǎo)致需要緊急處理的情況出現(xiàn)，必須在10天之內(nèi)上報。一旦發(fā)生與動物病原體相關(guān)的意外或危險，許可證持有者必須立即向 HSE報告，并于24h之內(nèi)提交完整的事故書面報告。

　　印度規(guī)定所有事故、疾病或違反協(xié)議的行為必須上報項目負(fù)責(zé)人，并由項目負(fù)責(zé)人在24h內(nèi)向機 構(gòu) 生 物 安 全 委 員 會 (InstitutionalBiosafetyScientificCommittee，IBSC)主席報告，在48h內(nèi)向生 物 技 術(shù) 部 (DepartmentofBiotechnology，DBT)基因修飾審查委員會(ReviewCommitteeonGeneticManipulation，RCGM)報告。

　　3 我國高等級生物安全實驗室運行和管理的啟示與建議

　　我國自2003年SARS疫情暴發(fā)以來，高等級生物安全實驗室建設(shè)不斷加速，實驗室生物安全管理體系持續(xù)完善，在法律法規(guī)制定、職能化管理、人員培訓(xùn)、監(jiān)督檢查等方面取得了顯著進步。但對標(biāo)“系統(tǒng)規(guī)劃國家生物安全風(fēng)險防控和治理體系建設(shè)，全面提高國家生物安全治理能力”的要求，仍存在一定差距。按照《中華人民共和國生物安全法》和《病原微生物實驗室生物安全管理條例》關(guān)于實驗室生物安全的規(guī)定，參考國外有益管理經(jīng)驗，建議重點從以下方面著手，進一步完善我國實驗室生物安全管理體系。

　　加強實驗室生物安全領(lǐng)域科研投入、學(xué)科建設(shè)及人才培養(yǎng)。部署專門課題，研究解決實驗室生物安全風(fēng)險識別、評估及控制等問題，設(shè)立實驗室生物安全專業(yè)，培養(yǎng)專業(yè)化人才。建立國家級實驗室生物安全協(xié)會，承擔(dān)實驗室從業(yè)人員準(zhǔn)入、培訓(xùn)、考核職能。設(shè)置全國統(tǒng)一的從業(yè)資格考試，并頒發(fā)相應(yīng)的從業(yè)資格證書，強制要求獲得相應(yīng)資格證書方可從業(yè);完善培訓(xùn)機制和課程設(shè)置，逐步實現(xiàn)培訓(xùn)常態(tài)化;統(tǒng)一評定考核標(biāo)準(zhǔn)，形成考核的長效機制。

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　　作者：趙添羽☆ 何 蕊 張連祺 華玉濤