放療是腫瘤治療過程中很重要的一個方式，我國的醫學技術也在不斷提高著，隨著放療設備與技術的發展，已由常規放療向精確放療轉變，在很多腫瘤治療中效果不亞于手術治療。本文是一篇醫學論文范文，主要論述了放療對中晚期惡性腫瘤的治療。

　　摘要：探討放療聯合CIK對中晚期惡性腫瘤患者的療效。62例經病理或臨床診斷為中晚期惡性腫瘤的患者，按治療方法不同分為單純組與聯合組，每組各31例，單純組僅接受放射治療，聯合組接受放療聯合CIK治療，檢測其治療前后外周血T細胞亞群比例的變化，影像學檢查評價近期療效。與單純組相比，聯合組患者細胞免疫功能較之前明顯改善，其中CD3+T細胞、CD4+T細胞、CD4+T細胞/CD8+T細胞較治療前明顯升高(P均<0.05)。近期療效評價顯示，兩組客觀緩解率無顯著差異(25.8%vs29.0%，P=0.662)，但聯合組疾病控制率較對照組明顯提高(67.7%vs83.9%，P=0.048)。放療聯合CIK治療可有效提高中晚期惡性腫瘤患者T淋巴細胞免疫功能、控制腫瘤生長、改善生活質量。

　　關鍵詞：放療,CIK,惡性腫瘤

　　惡性腫瘤的發病率持續上升，且發病隱匿，確診時多已發展為中晚期，失去手術機會，放射治療作為三大治療手段之一在惡性腫瘤治療中的地位不斷提升。另外因免疫系統在腫瘤的發生發展中起到了重要的調節作用，近年來腫瘤生物治療在不斷發展，且副反應較輕，已成為腫瘤第四大治療手段[1]。細胞因子誘導的殺傷細胞(cytokineinduced-killer，CIK)治療作為生物治療的一種，越來越受到人們關注，在很多實體瘤中已取得一定療效[2]。本研究收集筆者所在醫院治療的惡性腫瘤患者62例，探討CIK聯合放療治療的效果。

　　1資料和方法

　　1.1一般資料

　　選擇2012年1月至2014年12月我科收治的惡性腫瘤患者62例，其中男性36例，女性26例;肺癌20例，肝癌30例，直腸癌12例;年齡(25～80)歲，平均60歲;臨床分期III期32例，IV期30例(表1

　　)1.2方法

　　單純組接受放射治療，放療方式為三維適型放療或調強放療，患者平躺進行螺旋CT三維立體定位，掃描病變組織，勾畫照射靶區，輻照劑量為每次200～300cGy，每周治療5次，治療(4～6)周，期間共放療20～30次。聯合組患者在放射治療前1d清晨空腹狀態下抽取外周血50ml，肝素抗凝，分離并收集單個核細胞。無血清培養液調整細胞密度至2×106個/ml，當天培養時加入IFN-γ1000U/ml，置于37℃、5%CO2孵箱中培養，24h后加入IL-21000U/ml和抗CD3單抗，濃度為50～100ng/ml。此后每隔(2～3)d更換一次培養液并補加IL-2，細胞密度同前。培養至第8d時取部分細胞進行細菌霉菌檢測，結果均為陰性可繼續培養。第13d檢測細胞殺傷活性并用錐藍染色計數，細胞總數達5×109個以后收集細胞，懸浮于100ml含1%白蛋白的生理鹽水中，于培養第15d將誘導培養的CIK細胞隔日分3次經靜脈回輸給患者，每次輸注時間不超過1h。

　　1.3觀察指標及療效判定

　　1.3.1T細胞亞群測定收集患者接受CIK治療前及治療后2周的抗凝外周血2ml，檢測CD3+T細胞、CD4+T細胞、CD8+T細胞百分率以及計算CD4+T細胞/CD8+T細胞，評價對機體免疫功能的影響。1.3.2評價近期療效62例均可評價療效，按RECIST評價標準在患者放療結束3月后通過CT、MRI、PET-CT等檢查進行療效評價。1.3.3監測毒副反應放射治療時每周復查血常規、凝血系列和肝、腎功能，觀察慢性毒性反應。觀察CIK回輸的不良反應。

　　1.4統計學方法

　　采用SPSS13.0統計軟件處理，計量資料用(x±s表示。T淋巴細胞亞群水平治療前后對比采用配對t檢驗，組間治療后比較采用兩獨立樣本t檢驗。兩組近期療效比較采用卡方檢驗，檢驗水準α=0.05。

　　2結果

　　2.1淋巴細胞亞群變化

　　聯合組治療后患者外周血CD3+T細胞數及CD4+T細胞數、CD4+T細胞與CD8+T細胞比值均顯著升高，差異有統計學意義(P均<0.05)，CD8+T細胞數治療后較治療前降低，但差異沒有統計學意義(P>0.05，表2)

　　2.2近期療效

　　進行療效評價顯示，兩組中完全緩解0例。單純組8例部分緩解，13例穩定，10例進展。聯合組9例部分緩解，17例穩定，5例進展。兩組客觀緩解率無顯著差異(25.8%vs29.0%，P=0.662)，但聯合組疾病控制率較對照組明顯提高(67.7%vs83.9%，P=0.048)，提示自體CIK細胞聯合放療可有效控制惡性腫瘤進一步生長，多數接受聯合治療的患者疾病維持穩定(表3)。

　　2.3自體CIK細胞回輸不良反應

　　自體CIK細胞回輸后最常見的不良反應為發熱(16/62)，體溫波動于37.5℃～38.5℃，輕度頭痛、乏力等均可自行緩解;未出現高熱及寒戰;血常規、凝血系列、肝腎功、心電圖等均未見異常。所有患者均能較好的耐受治療。

　　3討論

　　過繼細胞免疫治療是將體外活化和擴增的免疫效應細胞，回輸后直接殺傷腫瘤細胞或者激發抗腫瘤免疫反應。CIK細胞屬于過繼性細胞治療一種，是將人體外周血單個核細胞在體外用IL-2、INF-γ、抗CD3單抗等多種細胞因子誘導培養增殖后獲得的異質性細胞群，CIK細胞不僅具有NK細胞的非MHC限制性殺瘤優點，還具有T淋巴細胞強大的抗瘤活性，臨床上又稱為NK細胞樣T淋巴細胞[3-5]。CIK細胞的抗腫瘤機制尚未完全明確，目前認為主要與以下幾種機制有關：(1)直接殺傷腫瘤細胞，近年來多項報道表明，CIK細胞通過其表面表達的NKG2D、DNAM-1、NKp30等受體介導抗腫瘤活性，直接接觸腫瘤細胞或刺激其表面分子，CIK細胞釋放細胞顆粒，裂解腫瘤細胞[6-8]。(2)激活腫瘤細胞凋亡基因和通過死亡受體(TNF-α、FasL)活化Caspase級聯反應，以及分泌IL-2、TNF-α、IFN-γ等多種細胞因子，直接抑制腫瘤細胞或者間接調節免疫功能[9-10]。在我國已廣泛用于肝癌、肺癌、卵巢癌等惡性腫瘤中，且取得較好效果[11-12]。綜上，CIK的抗腫瘤機制主要與提高機體免疫功能有關，機體的免疫系統主要包括細胞免疫和體液免疫，其中T淋巴細胞主要調控細胞免疫，主要包括輔助T淋巴細胞、抑制性T淋巴細胞二個亞群，輔助T淋巴細胞具有協助體液免疫和細胞免疫的功能，包括CD3+CD4+T淋巴細胞，它的水平下降在一定程度上影響機體的抗腫瘤細胞功能;抑制性T淋巴細胞具有免疫抑制和細胞毒作用，包括CD3+CD8+T淋巴細胞，它的水平升高可引起機體免疫功能的損傷。同時CD4+T細胞與CD8+T細胞比值的變化同樣可以反映機體的免疫功能，比值的降低可以導致機體免疫功能的紊亂[13-14]。本研究中淋巴細胞亞群變化與之相符，提示CIK治療后機體免疫功能改善。腫瘤患者經治療后出現復發或轉移，一般認為是由患者體內殘留的微量腫瘤細胞引起，機體的免疫功能在清除這些腫瘤細胞的過程中起一定的作用，目前CIK的臨床應用方式為單獨使用CIK、CIK聯合DC、CIK聯合細胞因子或細胞因子導入CIK聯合細胞因子、CIK聯合中藥或其他天然藥物、CIK聯合化放療、介入治療、CIK聯合分子靶向治療等。Shi等[15]在局部進展期胃癌的研究中發現，CIK細胞聯合化療組有效率明顯高于單獨化療組，且能增加患者的免疫功能及生活質量。在肺癌研究中，李丹等[16]在CIK增強順鉑對肺腺癌細胞系A549的殺傷作用研究中發現，CIK方法聯合順鉑對A549的殺傷活性顯著高于CIK與順鉑單獨對A549的殺傷活性，CIK上清液可誘導A549細胞凋亡。Mei等[17]發現厄洛替尼可增加肺癌A549細胞上NKG2D的表達從而增加CIK細胞的殺傷作用。蔡立莉[18]進行伽瑪刀聯合DC-CIK細胞治療對肝癌患者生活質量的影響研究指出伽瑪刀和DC-CIK細胞免疫技術聯合應用治療腫瘤生長中有協同作用，提高機體免疫力，改善患者臨床癥狀，提高患者生活質量。Hoos等[19]提出，CIK細胞免疫治療惡性腫瘤的療效呈現與化放療相比可能需要更久的時間，因此處于疾病穩定期的患者，可能隨著時間及療程的增加而轉變為客觀緩解。本研究聯合組多數患者處于穩定期，與此符合。在影響CIK療效研究中提示[20-22]，由外周血T細胞激活誘導為CIK細胞殺傷活性會隨著外周血保存時間的延長而逐漸降低，經外周靜脈途徑輸注CIK細胞，能廣泛分布于大多數組織器官，且分布濃度高低與血供豐富程度、流經順序及器官免疫屬性相關。對于CIK的不良反應，一些研究報道提示[23]，其不良反應較少，少數患者可出現乏力、肌肉酸痛、頭痛等類似感冒樣癥狀。本研究同樣證實其不良反應輕微，大多可耐受。本研究提示放療聯合CIK細胞免疫治療，能夠改善患者的免疫功能，提高治療的有效率，且不良反應較少，增加患者生活質量，由于此研究屬于回顧性研究，且樣本數較少，對于遠期療效觀察不足，尚需做進一步的研究論證。
　　醫學論文發表期刊推薦《四川醫學》本刊為月刊，A4開本，國內外公開發行（刊號：ISSN　1004－0501，CN 51－1144/R），曾多次被評為“四川省優秀期”稱號。本刊現已為《中國期刊網》、《中國學術期刊（光盤版）》全文收錄，并為中國學術期刊綜合評價數據庫“來源期刊”、中文科技期刊數據庫期刊、萬方數據－－數字化期刊群入網期刊、被《中國核心期刊（遴選）數據庫》收錄。