現(xiàn)代中藥研究與實(shí)踐脂肪細(xì)胞功能和中藥有效成份 推薦本站最有人氣的期刊：《現(xiàn)代中藥研究與實(shí)踐》權(quán)威中藥學(xué)術(shù)期刊　是一份以普及為主，提高為輔的中藥學(xué)術(shù)期刊。由安徽省中醫(yī)管理局主管全國中醫(yī)藥職業(yè)技術(shù)教育學(xué)會、皖南職業(yè)學(xué)院主辦。專門刊登用于指導(dǎo)基層中藥工作的新經(jīng)驗(yàn)、新技術(shù)、新方法，具有新穎、實(shí)用、通俗的特點(diǎn)。

　　【摘要】 脂肪組織在機(jī)體的能量代謝中發(fā)揮著重要的調(diào)控作用，脂肪細(xì)胞的糖脂代謝功能紊亂和分化異常可誘發(fā)糖尿病及相關(guān)疾病的發(fā)生、發(fā)展。近年來國內(nèi)外研究者針對中藥有效成份對脂肪細(xì)胞的作用及其機(jī)制影響做了一系列分子水平的研究工作，這些成果將有助于深入了解中醫(yī)藥抗糖尿病作用的機(jī)制，提供中醫(yī)藥防治糖尿病及其相關(guān)疾病的科學(xué)實(shí)驗(yàn)依據(jù)和臨床運(yùn)用指導(dǎo)。

　　【關(guān)鍵詞】 現(xiàn)代中藥研究與實(shí)踐,脂肪細(xì)胞,小檗堿,人參皂苷,大黃素,黃芪多糖

　　近年來，國內(nèi)外眾多研究者針對中藥有效成份對脂肪細(xì)胞功能的影響，從調(diào)控脂肪細(xì)胞糖脂代謝和脂肪細(xì)胞分化及其信號傳導(dǎo)途徑等方面開展了分子水平的深入研究，取得了許多成果。筆者對近期一些主要中藥有效成份對脂肪細(xì)胞的作用及其機(jī)制進(jìn)行了總結(jié)和歸納。

　　1 小檗堿

　　小檗堿為毛茛科植物黃連根莖中提取的一種生物堿。臨床常作為清熱解毒、抗腸道細(xì)菌感染類藥物應(yīng)用。近年來陸續(xù)發(fā)現(xiàn)黃連素有降血糖、降血脂、抗血小板等藥理作用。

　　周麗斌等[1]報道發(fā)現(xiàn)小檗堿能明顯降低3T3?L1前脂肪細(xì)胞CAP mRNA的表達(dá)，但不能增強(qiáng)Akt激酶活性，小檗堿顯著增加脂肪細(xì)胞的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)可能并非通過已知的胰島素信號傳導(dǎo)途徑。在后來的研究中[2]發(fā)現(xiàn)小檗堿能促進(jìn)前脂肪細(xì)胞增殖，減少脂肪細(xì)胞分化過程中脂質(zhì)堆積、抑制脂肪細(xì)胞的分化，可能與其降低PPAR2 mRNA和蛋白質(zhì)的表達(dá)有關(guān)。Lee等[3]運(yùn)用高糖胰島素鉗夾試驗(yàn)證實(shí)小檗堿通過非PI?3K依賴性途徑提高3T3?L1脂肪細(xì)胞及L6肌管AMP激活蛋白激酶(AMPK)活性，從而增強(qiáng)了L6肌管細(xì)胞GLUT?4的轉(zhuǎn)位、減少3T3?L1脂肪細(xì)胞中脂質(zhì)的積累。Cheng等[4]發(fā)現(xiàn)小檗堿可呈時間和劑量依賴性地刺激L6大鼠骨骼肌細(xì)胞葡萄糖攝取，且不因胰島素濃度的增加而改變，也不會被PI?3K抑制劑所抑制。他們認(rèn)為小檗堿刺激葡萄糖攝取是通過AMP?AMPK?P38 MAPK途徑實(shí)現(xiàn)的，回避了胰島素信號傳導(dǎo)通路。Huang等[5]研究發(fā)現(xiàn)小檗堿可抑制轉(zhuǎn)錄因子PPAR、C/EBP相關(guān)脂肪形成的mRNA和蛋白水平，與脂肪細(xì)胞分化有關(guān)的PPAR靶基因如aP2、CD36、ACO、LPL等均能被小檗堿抑制，表明小檗堿作為PPAR、C/EBP抑制劑作用于多分子靶基因可有效降血糖、血脂。

　　2 人參皂苷

　　人參皂苷是從五加科植物人參和西洋參的干燥根中提取的，是人參最重要的有效成份。已分離并確定了結(jié)構(gòu)的皂苷成份共20余種，主要成份為二醇組皂苷(PPD)、三醇組皂苷(PPT) 和齊墩果酸皂苷。近年來一系列臨床和實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)人參、西洋參及其活性成份具有調(diào)節(jié)糖脂代謝、抗糖尿病和肥胖的作用。

　　Shang等[6]發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rb1可作為PPARγ的配體通過上調(diào)PPARγ2、C/EBPα的表達(dá)促進(jìn)小鼠3T3?L1脂肪細(xì)胞的脂肪形成;增加基礎(chǔ)和胰島素刺激的葡萄糖利用，同時可抑制基礎(chǔ)脂肪分解。提示人參皂苷抗糖尿病的作用可能與促進(jìn)脂肪細(xì)胞分化，增加胰島素敏感性和抑制基礎(chǔ)脂解有關(guān)。有報道發(fā)現(xiàn)[7]人參提取物能促進(jìn)糖尿病小鼠脂肪組織PPARγ的mRNA和蛋白水平。Wang等[8]報道人參提取物能夠減少體外大鼠脂肪細(xì)胞甘油和游離脂肪酸的釋放,明顯抑制基礎(chǔ)脂解。與胰島素作用機(jī)制不同,其抑制脂解的作用不能被PI?3K抑制劑wortmannin 和磷酸二酯酶3 (PDE3)抑制劑 cilostamide所阻斷,同時蛋白激酶B(PKB/ Akt)也沒有被激活,而PDE 4的抑制劑rolipram則能完全逆轉(zhuǎn)其脂解作用。人參提取物三醇組皂苷(PPT)[9]可呈劑量依賴性增強(qiáng)PPAR的轉(zhuǎn)錄且通過增強(qiáng)PPAR靶基因的表達(dá)促進(jìn)脂肪細(xì)胞分化，此外，PPT還可通過顯著上調(diào)GLUT4的表達(dá)來提高胰島素敏感性。

　　3 大黃素

　　大黃素是傳統(tǒng)中藥大黃、何首烏、虎杖等的主要活性成份之一，屬蒽醌類衍生物，具有抗炎、抑菌、免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤等多種藥理作用。

　　張崇本等[10]報道大黃素對3T3?L1小鼠前脂肪細(xì)胞向脂肪細(xì)胞的分化以及對脂肪酸合成酶活性有劑量依賴性抑制作用，提示大黃素可能具有潛在的減肥、降脂作用。楊永青等[11]發(fā)現(xiàn)在一定劑量范圍內(nèi)大黃素能夠劑量依賴性地抑制大鼠前體脂肪細(xì)胞的增殖與分化，并可在一定程度上誘導(dǎo)前體脂肪細(xì)胞凋亡。Yang等[12]采用表面等離子體共振技術(shù)發(fā)現(xiàn)大黃素呈現(xiàn)出與PPAR的高度結(jié)合力，其可作為PPAR激動劑通過增強(qiáng)甘油?3磷酸脫氫酶(GPDH)活性和脂肪細(xì)胞aP2 mRNA表達(dá)促進(jìn)3T3?L1細(xì)胞脂肪分化，同時能通過C/EBP和PPAR mRNA的表達(dá)促進(jìn)TG聚集，促進(jìn)分化的3T3?Ll細(xì)胞的GLUT1、GLUT4的mRNA表達(dá)從而呈時間劑量依賴性地增強(qiáng)葡萄糖攝取能力。

　　4 黃芪多糖

　　黃芪為多年生豆料植物膜莢黃芪和內(nèi)蒙黃芪的根。具有補(bǔ)氣升陽，益衛(wèi)固表，斂瘡生肌，利水消腫之功效。歷代醫(yī)家均用之治“消渴”。近年來許多研究表明，黃芪及其主要成份黃芪多糖可以調(diào)節(jié)糖脂代謝，具有改善胰島素抵抗的作用，因此廣泛運(yùn)用于2型糖尿病、肥胖和代謝綜合征等代謝相關(guān)性疾病的防治。　　王樹海等[13]報道黃芪多糖能有效促進(jìn)脂肪細(xì)胞葡萄糖攝取，明顯促進(jìn)3T3?L1脂肪細(xì)胞分化可能與其增強(qiáng)3T3?L1脂肪細(xì)胞PPAR mRNA表達(dá)有關(guān)。劉毅等[14]報道黃芪多糖可促進(jìn)3T3?L1脂肪細(xì)胞的葡萄糖攝取及細(xì)胞分化，增加其PPAR mRNA的表達(dá)，作用與羅格列酮類似，但與小檗堿不同。

　　5 小結(jié)

　　綜上所述，脂肪組織作為內(nèi)分泌器官對機(jī)體的能量代謝發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，正成為治療肥胖、2型糖尿病及相關(guān)疾病潛在的藥物靶點(diǎn)。因此脂肪細(xì)胞與糖尿病的關(guān)系日益受到研究人員的關(guān)注。近年來一些國內(nèi)外的研究均表明某些中藥活性成份具有調(diào)節(jié)脂肪細(xì)胞分化，調(diào)控糖脂代謝和脂肪分解，從而起到降低血糖、降血脂、增加胰島素敏感性的作用，這些成果將有助于深入了解中醫(yī)藥抗糖尿病作用的機(jī)制，更好地提供中醫(yī)藥防治糖尿病及其相關(guān)疾病的科學(xué)實(shí)驗(yàn)依據(jù)和臨床運(yùn)用指導(dǎo)，同時也拓寬和加深對傳統(tǒng)中醫(yī)藥抗糖尿病作用的認(rèn)識和開拓新的思路。但目前已做的工作大部分是實(shí)驗(yàn)研究，從實(shí)驗(yàn)室到臨床的過渡還有較長的一段路要走。

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