【摘要】隨著新材料的產(chǎn)生、新的制劑技術(shù)的出現(xiàn)，形成了脈沖式給藥系統(tǒng)、緩釋和控釋給藥系統(tǒng)、經(jīng)皮給藥的藥物傳輸系統(tǒng)、靶向給藥系統(tǒng)等釋藥系統(tǒng)，使用藥更有效、更安全、更方便。

　　【關(guān)鍵詞】藥物傳輸系統(tǒng);緩釋和控釋給藥;靶向給藥;脈沖式給藥系統(tǒng)

　　化工方向論文投稿刊物：化工學(xué)報(bào)主要刊載過程科學(xué)與技術(shù)領(lǐng)域具有創(chuàng)造性的代表我國(guó)在這一方面基礎(chǔ)與應(yīng)用研究水平的學(xué)術(shù)論文;報(bào)道有價(jià)值的基礎(chǔ)數(shù)據(jù);扼要報(bào)道階段性研究成果;接受讀者來信，展開學(xué)術(shù)討論;選載對(duì)學(xué)科發(fā)展起指導(dǎo)作用的綜述與專論。

　　藥物傳輸系統(tǒng)(drugdeliverysystems，DDS)是指為提高療效，在防治疾病的過程中，人們采用多種治療藥物的不一樣給予藥物的方法。目前，已經(jīng)有酮洛芬、吲哚美辛、慶大霉素等近3O種口服釋放系統(tǒng)，硝化甘油、雌二醇等透皮釋放系統(tǒng)，多柔比星、紫杉醇等脂質(zhì)體，睪丸酮一丙交酯乙交酯共聚物(PLGA)微球，胰島素一聚丙交酯(PLA)微球，治療癌癥的甲氨蝶呤明膠栓塞微球等靶向釋放系統(tǒng)獲準(zhǔn)進(jìn)入臨床應(yīng)用ll_。藥物傳輸系統(tǒng)的發(fā)展大大加快并成為新藥開發(fā)的一個(gè)重要途徑。目前藥物傳輸系統(tǒng)分類有以下幾種：

　　1緩釋、控釋給藥系統(tǒng)

　　緩釋制劑通常是指為了達(dá)到有效的治療血藥濃度，進(jìn)服藥物后能在身體內(nèi)慢慢釋放出來并能保持相當(dāng)長(zhǎng)時(shí)間的制劑。控釋制劑系指釋藥速度，不受外界條件影響，如酸堿度、催化酶、胃腸因素等，僅受給藥系統(tǒng)自己的掌控。是程序掌控釋藥的制劑。如脈沖緩釋藥物的微丸、恒定釋放藥物的滲透泵、自主釋放藥物的胰島素泵、結(jié)腸定位釋放藥物的軟膠囊等，一般采用膠囊劑、混懸劑、片劑。控制釋藥模式有滲透泵片、水凝膠型、胃漂滯留型、骨模架型等。如雙氯芬酸鈉緩釋膠囊，它可避免或減少了血藥濃度的“高峰低谷”現(xiàn)象，使血藥濃度的穩(wěn)定性增加。使療效增加、毒副作用減輕、用藥次數(shù)減少，使依從性提高。

　　2靶向給藥系統(tǒng)

　　靶向制劑給藥后最顯著特點(diǎn)是能最大限度將治療藥物運(yùn)轉(zhuǎn)到靶區(qū)，其靶區(qū)濃度高出傳統(tǒng)制劑數(shù)倍到數(shù)百倍，使治療效果明顯提升。與此同時(shí)，在正常組織，靶向制劑的分布量與傳統(tǒng)制劑相比較明顯減少。使藥物不良反應(yīng)及毒副作用顯著減輕，使治療效果得到提升，達(dá)到理想的治療效果13J。目前靶向制劑分類有如下幾種：

　　2.1載體的形態(tài)和類型

　　可分為微球劑、毫微球劑、脂質(zhì)體、包合物、單克隆抗體耦聯(lián)物等II。

　　2.2靶向源動(dòng)力類型可分為被動(dòng)靶向制劑、主動(dòng)靶向制劑和物理化學(xué)靶向制劑。被動(dòng)靶向制劑是指載藥微粒(脂質(zhì)體、納米粒、微球、乳劑等)，被單核一巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的巨噬細(xì)胞(特別是肝臟的Kupffer細(xì)胞)攝取，選擇性地濃集于體內(nèi)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)(RES)豐富的組織，器官(主要是肝臟、脾臟)的過程。被動(dòng)靶向制劑能利用通透性增強(qiáng)及滯留效應(yīng)滲出并定位于組織間隙內(nèi)，例如腫瘤細(xì)胞會(huì)自己釋放出細(xì)胞因子和其他信號(hào)分子，因?yàn)槟[瘤細(xì)胞能察覺營(yíng)養(yǎng)和氧氣不能滿足生長(zhǎng)需要，這樣可以促使在腫瘤發(fā)生處生長(zhǎng)出新的血管。大多數(shù)正常組織中的血管內(nèi)皮細(xì)胞非常緊密，新生血管內(nèi)皮細(xì)胞沒有那么緊密，且淋巴排泄能力沒有那么強(qiáng)，在腫瘤組織，載體輕易能夠大量聚集，與在正常組織相比，可以增加至10倍濃度【5I。

　　主動(dòng)靶向制劑更高級(jí).可以到達(dá)游離藥物無法到達(dá)的部位。利用嵌合肽技術(shù)制備的介導(dǎo)型載體的藥物傳輸系統(tǒng)，血腦屏障通過率是很高的。在此系統(tǒng)中，藥物通過親和素一化學(xué)鍵一生物素技術(shù)、脂質(zhì)體與經(jīng)過修飾的蛋白質(zhì)或特異性受體的單克隆抗體的載體連接起來，通過胞吞、轉(zhuǎn)運(yùn)作用，在受體的中介傳導(dǎo)下進(jìn)入大腦，使患者得到更好的療效嘲。現(xiàn)在較新的主動(dòng)靶向型制劑主要有將單克隆抗體與葉酸脂質(zhì)體相連接、將糖蛋白載體與單克隆抗體連接、將表面含藥的脂質(zhì)體與單克隆抗體連接等受體型靶向制劑。免疫脂質(zhì)體可以回避巨噬細(xì)胞的吞噬。物理化學(xué)靶向制劑使用一些化學(xué)物理方法.在特定部位使靶向制劑發(fā)揮出作用。例如用載體對(duì)溫度敏感的，用它制成熱敏制劑，在溫度的作用下.在靶區(qū)內(nèi)使熱敏制劑釋放藥物;也可采用pH敏感的材料制成pH敏感制劑，使藥物在特定pH靶區(qū)內(nèi)釋放藥物。

　　3脈沖式給藥系統(tǒng)

　　脈沖式給藥系統(tǒng)是根據(jù)定時(shí)控制崩解機(jī)制設(shè)計(jì)的，能在不同時(shí)間發(fā)揮療效，使療效提高，耐受能力加強(qiáng)，達(dá)到最好療效。此系統(tǒng)在預(yù)設(shè)的時(shí)間單次或多次釋放藥物.在這個(gè)時(shí)間段治療患者，它并不是要維持穩(wěn)定的血藥濃度。它的致孑L劑是由臘質(zhì)加聚乙二醇(PEU)做成，高效崩解劑和藥物組成片蕊，一般有溶蝕型、膨脹型和滲透型衣層，可包在片蕊的外層，用來治療某些特定時(shí)間段發(fā)病的患者。如哮喘常在半夜發(fā)作，使用硫酸沙丁胺醇脈沖片治療，體外釋藥效果表明，主藥脈沖釋藥在200min時(shí)，達(dá)到有效血藥濃度的時(shí)間是4～5h。

　　目前研制的茶堿2次脈沖釋藥微丸，自45min內(nèi)，第一次脈沖釋放藥物。在3.5h內(nèi)，第二次脈沖釋放藥物，經(jīng)過3h到達(dá)有效治療濃度。患者晚10：00服藥，對(duì)夜間哮喘預(yù)防發(fā)作、治療有很好療效。使患者痛苦減少[7~81。4經(jīng)皮給藥的藥物傳輸系統(tǒng)經(jīng)皮給藥系統(tǒng)(transdermaldrugdeliverysystems，TDDS)是藥物通過皮膚吸收進(jìn)人人體血液循環(huán)并達(dá)到有效血藥濃度，實(shí)現(xiàn)疾病治療或預(yù)防的一類制劑。這類制劑在歐美國(guó)家習(xí)稱貼劑(patch)，在國(guó)內(nèi)多定名為貼片。它的優(yōu)點(diǎn)是不通過口服藥物。沒有肝腸代謝的藥物損失，血藥濃度穩(wěn)定，藥理效應(yīng)維持，給藥次數(shù)減少，可有效延長(zhǎng)作用時(shí)間，方便患者使用，使依從性提高。例如，硝酸甘油1：3服給藥，90%被肝臟破壞，舌下給藥.維持時(shí)間很短。而硝酸甘油TI)DS可維持24h有效濃度。

　　芬太尼長(zhǎng)效貼片對(duì)腫瘤等患者具有良好作用，它作用時(shí)間長(zhǎng)達(dá)72h，能維持血藥濃度穩(wěn)定.鎮(zhèn)痛效果明顯得到提升，不良反應(yīng)的發(fā)生下降。TDDS目前有幾種新技術(shù)的發(fā)展，如激光導(dǎo)入技術(shù)、電致孔導(dǎo)入技術(shù)、超聲波導(dǎo)入技術(shù)、生物駐極體技術(shù)、磁導(dǎo)入技術(shù)等19]。5中藥制劑研究進(jìn)展中藥制劑是我國(guó)藥劑學(xué)傳統(tǒng)的重要組成部分，中藥靶向技術(shù)研究取得很大進(jìn)展，如中藥微乳靶向技術(shù)、口服液體微乳制劑、經(jīng)皮給藥微乳制劑、黏膜給藥微乳制劑、注射用微乳制劑、中藥微球靶向技術(shù)、中藥納米粒靶向制劑等。張寧等㈣采用超聲、高壓勻質(zhì)法制備了靜注用丹參酮微乳。張莉等…1制備了去甲斑蝥素(NCTD)的微乳注射液，使肝臟腫瘤細(xì)胞被抑制了。

　　于佳等【21制成了殼聚糖和聚乙烯吡咯烷酮的水凝膠隱性納米粒。這種納米粒靜脈注射后，因?yàn)榧{米粒表面具有親水性，所以巨噬細(xì)胞難以識(shí)別吞噬，納米粒可以到達(dá)靶組織與靶細(xì)胞結(jié)合，提高靶組織中藥物沉積量，達(dá)到更好的療效。經(jīng)過幾十年的發(fā)展。藥物傳輸系統(tǒng)的研究和開發(fā)已經(jīng)積累了相當(dāng)多的理論和技術(shù)基礎(chǔ)。隨著功能基因組學(xué)、蛋白質(zhì)學(xué)、代謝組學(xué)、病理學(xué)、分子藥理學(xué)、系統(tǒng)工程學(xué)、干細(xì)胞技術(shù)、納米技術(shù)、微加工技術(shù)等交互滲透，促進(jìn)發(fā)展，將會(huì)有越來越多高效、安全、方便、實(shí)用的藥物傳輸系統(tǒng)新產(chǎn)品研發(fā)出來。

　　【參考文獻(xiàn)】

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