[摘要]藥品研發(fā)是保證新藥可及性和藥品質(zhì)量的關(guān)鍵。本文基于制度創(chuàng)新理論，總結(jié)藥品研發(fā)的投入產(chǎn)出情況，針對藥品研發(fā)外部激勵制度不均衡和內(nèi)部治理制度不均衡問題，提出強制性制度變遷和誘致性制度變遷的設(shè)計建議，促進藥品研發(fā)制度達到均衡狀態(tài)。

　　[關(guān)鍵詞]藥品研發(fā);制度創(chuàng)新理論;制度變遷

　　藥品研發(fā)是保證新藥可及性和藥品質(zhì)量的關(guān)鍵。近年來，我國不斷從法律、法規(guī)和政策文件三個層面制定出臺藥品創(chuàng)新研發(fā)各環(huán)節(jié)的制度規(guī)范，形成了以《藥品管理法》為綱領(lǐng)的制度體系。盡管如此，我國藥品研發(fā)制度仍存在不均衡問題，主要表現(xiàn)為外部激勵制度不均衡和內(nèi)部治理制度不均衡。本文基于制度創(chuàng)新理論，總結(jié)我國藥品研發(fā)的投入產(chǎn)出情況，分析藥品研發(fā)制度的不均衡問題，在此基礎(chǔ)上提出藥品研發(fā)制度變遷的設(shè)計建議。

　　1制度創(chuàng)新理論的基本觀點

　　1.1制度創(chuàng)新及其產(chǎn)生機制

　　制度創(chuàng)新是指對現(xiàn)存制度的利用或改造，使創(chuàng)新的個人或團體獲得額外的收益[1]。制度經(jīng)濟學(xué)指出，制度創(chuàng)新的產(chǎn)生機制可以用“需求-供給”理論來解釋：個人或團體在現(xiàn)有制度下不能獲得更大收益時，制度安排處于非均衡狀態(tài)，制度“需求”出現(xiàn);此時人們會改變既有制度，“供給”新的制度[2]，進而達到制度均衡。因此，制度安排總是處于從非均衡到均衡的動態(tài)變化過程。制度非均衡包括兩種類型：制度供給不足和制度供給過剩。制度供給不足指制度的供給不能滿足制度需求，導(dǎo)致制度真空或低效制度存在。制度供給過剩指相較于制度需求，一些多余、過時、低效的制度依然存在[3]。

　　1.2制度變遷類型

　　按照制度變遷主體的不同，制度變遷分為兩種類型：強制性制度變遷、誘致性制度變遷[1]。強制性制度變遷是引入和實現(xiàn)政府命令、法律，進行自上而下的制度創(chuàng)新。誘致性制度變遷是個人或群體追逐獲利機會時，自下而上自發(fā)進行的對現(xiàn)有制度安排的創(chuàng)新。

　　2我國藥品研發(fā)的現(xiàn)狀

　　2.1藥品研發(fā)投入

　　(1)R&D強度。目前對藥品研發(fā)投入的常用衡量指標(biāo)是研究與試驗發(fā)展(ResearchandDevelopment,R&D)強度，即R&D經(jīng)費支出占總銷售收入的比重[4]。以醫(yī)藥制造業(yè)的R&D強度來衡量我國藥品研發(fā)投入情況。2008—2018年我國醫(yī)藥制造業(yè)R&D經(jīng)費支出和R&D強度整體呈增長趨勢，說明我國藥品研發(fā)投入逐年增加。但是相比于全球制藥和生物技術(shù)公司R&D支出(見圖2)，我國的醫(yī)藥制造業(yè)R&D經(jīng)費支出仍略顯單薄;相較于國際新藥R&D強度在15%~18%[5]，我國的醫(yī)藥制造業(yè)R&D強度僅1.0%~2.5%，研發(fā)投入水平明顯偏低。

　　醫(yī)藥制造業(yè)分為化學(xué)藥品、中成藥、生物藥品制品三個子行業(yè)，我國三個子行業(yè)R&D強度整體趨勢一致，呈上升狀態(tài)，但均保持在0.5%~4.5%，研發(fā)投入水平仍低于國際水平。其中，生物藥品制品R&D強度波動較大，2010年后研發(fā)投入超過化學(xué)藥品和中成藥;中成藥研發(fā)投入一直處于較低的水平，增長幅度較小。

　　(2)R&D人員折合全時當(dāng)量。我國醫(yī)藥制造業(yè)及三個子行業(yè)的人員投入在2010年均有回落，其他年份雖有波動，但是整體仍呈上升趨勢。其中，化學(xué)藥品的人員投入增速明顯，遠超中成藥和生物藥品制品，但是從2014年起也出現(xiàn)小幅下降。

　　2.2藥品研發(fā)產(chǎn)出

　　總體來說，我國藥品研發(fā)產(chǎn)出較低，主要表現(xiàn)為新藥上市數(shù)量較少、上市時間遲滯等。從藥品的有效發(fā)明專利數(shù)來看，化學(xué)藥品、 中成藥、生物藥品制品的有效發(fā)明專利數(shù)均逐年上升。其中，化學(xué)藥品的有效發(fā)明專利數(shù)始終處于領(lǐng)先，特別是2010年后專利數(shù)增加更加明顯;而生物藥品制品的有效發(fā)明專利數(shù)始終處于落后，增長速度也比較緩慢。

　　2015年，《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》更改了“新藥”概念，由“中國新”變?yōu)?ldquo;全球新”。由于中藥依據(jù)中醫(yī)理論進行救治，此處創(chuàng)新藥僅統(tǒng)計化學(xué)藥品和生物藥品制品，包括1類化學(xué)藥品創(chuàng)新藥、原1.1類和1.2類化學(xué)藥品創(chuàng)新藥、1類生物藥品制品創(chuàng)新藥。從批準(zhǔn)上市的創(chuàng)新藥(以品種計)來看，2008—2019年批準(zhǔn)上市的國產(chǎn)創(chuàng)新藥數(shù)量不斷波動，雖然整體呈增長趨勢，但是相較于國際創(chuàng)新藥水平，我國創(chuàng)新藥數(shù)量較少，藥品研發(fā)產(chǎn)出較低。

　　與國際藥品上市時間相比，我國新藥上市遲滯明顯。2019年全球銷售額排名前十的藥物首次上市時間均早于我國上市時間[17]，我國平均遲滯時間為7.17年。可見，我國新藥上市普遍滯后于國外，這將會導(dǎo)致新藥不可獲得等問題。

　　3我國藥品研發(fā)制度的不均衡問題

　　3.1外部激勵制度不均衡

　　(1)融資制度供給不足。融資和風(fēng)險投資機制缺陷導(dǎo)致了我國藥品研發(fā)的融資制度供給不足。創(chuàng)新藥研發(fā)周期長、風(fēng)險高、耗資多、回報低，所需投資金額一般上千萬或上億元。而我國藥品企業(yè)存在“小、多、散、亂”的特點，企業(yè)營業(yè)利潤遠未達藥品研發(fā)水準(zhǔn)，因此籌集研發(fā)資金對規(guī)模小、盈利低的企業(yè)是一道難題。同時，由于投資風(fēng)險大，藥企貸款申請難度大，即使獲得貸款，一般也額度較低，新三板等新藥研發(fā)募資渠道難以實現(xiàn)資金補血，市場融資門檻對低盈利、高增長的新藥研發(fā)公司來說難以跨越。總而言之，藥企利潤不足，加上風(fēng)險投資機制的缺失，導(dǎo)致很多藥企不愿投入巨額資金研究創(chuàng)新藥。

　　(2)審批制度供給不足。我國新藥審批環(huán)境與國際水平存在差距，藥品審批政策不足導(dǎo)致新藥審批延遲，國際新藥無法在我國同步上市。主要原因有審批時間節(jié)點和審批模式兩個方面。一是我國新藥審批時間節(jié)點不明確。美國FDA對優(yōu)先審評的藥物承諾6個月內(nèi)完成審評，全部過程均可在期滿前完成。雖然我國已明確注冊檢查和現(xiàn)場檢查的時間，但尚未明確從藥品申請到上市的時間。審評中心易出現(xiàn)審評時間把控度不足的問題，導(dǎo)致審評最終時間延長至13~16個月[18]。二是審批模式單一。美國、歐洲、日本運用多種特殊審評模式，包括優(yōu)先審評、條件審批、突破性審批、例外審批等，實現(xiàn)全程加速，縮短審評時間。而我國的審批模式僅包括特殊審評、優(yōu)先審批、條件審批[19]，過于單一且較少聯(lián)用。

　　(3)知識產(chǎn)權(quán)制度供給不足。知識產(chǎn)權(quán)的有效保護對醫(yī)藥制造業(yè)的蓬勃發(fā)展起到關(guān)鍵作用，但在我國，作為新藥“保護傘”的專利制度存在一些漏洞。例如在《專利法》實施中，專利權(quán)人承擔(dān)舉證責(zé)任，且必須在侵權(quán)兩年內(nèi)提起訴訟;執(zhí)行情況分散，要求由被告方所屬管轄范圍的市級法院對案件進行審理，這可能導(dǎo)致潛在利益沖突。

　　(4)地方保護制度供給過剩。出于解決就業(yè)、創(chuàng)造稅收、推動地區(qū)經(jīng)濟產(chǎn)值等原因，地方政府傾向于保護地方企業(yè)，不支持企業(yè)并購，這會抑制屬地經(jīng)營企業(yè)的創(chuàng)新研發(fā)，降低創(chuàng)新投入概率和削減創(chuàng)新投入規(guī)模[20]。因此，地方保護規(guī)則供給過剩狀態(tài)下，地方藥企的創(chuàng)新研發(fā)行為受到抑制，偏向于生產(chǎn)低值重復(fù)的藥品，阻礙地區(qū)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展。

　　3.2內(nèi)部治理制度不均衡

　　(1)藥企對藥品研發(fā)的投入保障制度供給不足。國外制藥企業(yè)研發(fā)投入多在10億美元以上[21]，而我國上市藥品企業(yè)研發(fā)投入僅維持在1億~27億元，多數(shù)企業(yè)研發(fā)投入在5億元以下[22]。主要原因是我國藥企的創(chuàng)新意識不足，未認識到研發(fā)投入對創(chuàng)新藥的重要性。

　　4我國藥品研發(fā)制度變遷的設(shè)計建議

　　基于上述問題，筆者認為可以從強制性制度變遷和誘致性制度變遷兩方面，設(shè)計創(chuàng)新藥的研發(fā)制度變遷。

　　4.1強制性制度變遷

　　強制性制度變遷主要解決外部制度不均衡問題，最關(guān)鍵的實施主體是政府。政府引導(dǎo)的制度變革能夠最大化完善藥品研發(fā)制度，實現(xiàn)醫(yī)藥制造業(yè)的制度均衡。

　　(1)完善融資和風(fēng)險投資制度。一是完善融資體系。主要目標(biāo)是結(jié)合企業(yè)資金、政府投入、銀行貸款、社會資本、外資等，拓寬融資渠道。其中，銀行貸款以企業(yè)信用的方式積極引入，社會資本以專項基金、企業(yè)或個人捐贈基金等方式積極引入。同時，健全融資信息服務(wù)體系，給予藥企充分的融資信息，解決信息不對稱問題。二是建立風(fēng)險投資機制。新藥研發(fā)具有高投入、高風(fēng)險的特點，良好的風(fēng)險投資環(huán)境有助于消除企業(yè)的后顧之憂，激勵新藥研發(fā)。以風(fēng)險投資的進入和退出機制為切入口，如建立健全產(chǎn)權(quán)交易所，引導(dǎo)藥企利用產(chǎn)權(quán)交易退出風(fēng)險投資市場，創(chuàng)造有利于風(fēng)險投資的制度環(huán)境。

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　　(2)優(yōu)化新藥上市審評審批政策。繼續(xù)完善新藥上市審評審批政策，解決藥品審批積壓問題。審評之前對藥品進行區(qū)分，以臨床需求為導(dǎo)向，重點關(guān)注臨床急需且療效顯著的新藥。對審評體系的建設(shè)，主要注意時間節(jié)點和審評模式的優(yōu)化：一是縮短新藥審評審批實際耗時，明確新藥審批時間節(jié)點及各階段理論用時，如整體審評時間、獲批上市時間、技術(shù)審評報告時間等;二是逐步建立包含多種模式的審評審批制度體系，鼓勵多種模式聯(lián)用，實現(xiàn)審評審批全程加速。

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　　作者：毛心儀1，姚崢嶸1