【摘要】工程設(shè)計(jì)是人們根據(jù)建設(shè)工程的要求，運(yùn)用科技知識和方法對建設(shè)工程所需的技術(shù)、經(jīng)濟(jì)、資源、環(huán)境等條件進(jìn)行綜合分析、論證，有目標(biāo)地創(chuàng)造工程產(chǎn)品構(gòu)思和計(jì)劃的過程。制藥廠的設(shè)計(jì)主要包括設(shè)備選型和和生產(chǎn)能力及裝置的功能、工廠布置和倉儲、環(huán)境條件的劃分和空調(diào)廠房的設(shè)計(jì)。本設(shè)計(jì)主要是對某制藥工藝結(jié)晶、離心、濃縮、干燥(潔凈區(qū))工段進(jìn)行車間設(shè)計(jì)。

　　【關(guān)鍵詞】結(jié)晶 離心 濃縮 干燥 潔凈區(qū) 藥廠廠房設(shè)計(jì)

　　引言

　　藥品是特殊的商品，因此產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)環(huán)境條件必須達(dá)到規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并且在整個(gè)制藥工程中加以控制。有關(guān)藥物的工程設(shè)計(jì)要求很嚴(yán)格，應(yīng)分析不同藥物車間的特點(diǎn)，研究某一類產(chǎn)品如何工程化設(shè)計(jì)的過程。由于生產(chǎn)的過程不同，對不同車間潔凈水平等的控制要求必須進(jìn)行細(xì)致的分析和研究，才能使設(shè)計(jì)符合GMP的要求。

　　計(jì)算機(jī)論文范例：大數(shù)據(jù)背景下的計(jì)算機(jī)信息處理技術(shù)分析

　　正文

　　1.結(jié)晶

　　結(jié)晶過程是固體物質(zhì)以晶體狀態(tài)從蒸汽、溶液或熔融物中析出的過程。工業(yè)結(jié)晶技術(shù)作為高效的提純、凈化與控制固體特定物理形態(tài)的手段]。

　　溶液結(jié)晶的方法主要有冷卻結(jié)晶法、蒸發(fā)結(jié)晶法、真空冷卻結(jié)晶法、鹽析結(jié)晶法、反應(yīng)結(jié)晶法。冷卻結(jié)晶包括自然冷卻、間壁換熱冷卻和直接接觸冷卻。結(jié)晶的設(shè)備主要有攪拌罐式結(jié)晶器、強(qiáng)制循環(huán)蒸發(fā)結(jié)晶器、奧斯陸結(jié)晶器、DTB-結(jié)晶器、循環(huán)誘導(dǎo)結(jié)晶器、導(dǎo)流筒W形底結(jié)晶器等。

　　對于固體制劑、半固體制劑、混懸劑等劑型，應(yīng)注意藥物是否存在多晶型。因?yàn)橥�一固體藥物可因結(jié)晶條件、制備工藝不同而得到不同晶型的晶體。由于藥物晶型的不同，其物理化學(xué)性質(zhì)也不同，直接影響藥物的質(zhì)量與藥效，因此在新藥申報(bào)生產(chǎn)過程中，需要進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究。為此，本章在介紹晶體基本概念與基本規(guī)律的基礎(chǔ)上，重點(diǎn)闡述藥物多晶型的產(chǎn)生與分類、多晶型的制備與鑒定方法、多晶型轉(zhuǎn)變條件與控制、多晶型的理化性質(zhì)變化、多晶型與藥物制劑工藝、生物利用度的關(guān)系，為研究藥物多晶型奠定理論與實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。

　　2.離心

　　離心是利用不同物質(zhì)之間的密度、形狀和大小的差異，依靠慣性離心力的作用而實(shí)現(xiàn)物質(zhì)分離的過程，主要用于液-固分離和液-液分離。離心與過濾是制藥生產(chǎn)中重要的單元操作，無論是原料藥、成藥乃至輔料的生產(chǎn)中都有廣泛的應(yīng)用，如結(jié)晶體與藥液的分離、微生物發(fā)酵液菌體和細(xì)胞的回收或去除、中藥浸出制劑的澄清、藥液的除菌、注射用水的制備等。

　　3.濃縮

　　濃縮是使溶劑蒸發(fā)而提高溶液的濃度，泛指不需要的部分減少而需要部分的相對含量增高。提取車間濃縮工段工藝研究主要是為了改變提取液的濃度，主要研究濃縮工段的工藝路線、工藝流程、主要設(shè)備選型及其工藝計(jì)算并繪制工藝管道及儀表流程圖。濃縮工藝技術(shù)的先進(jìn)與否直接影響著藥品的質(zhì)量，為此開發(fā)了許多先進(jìn)的提取液濃縮新工藝和新技術(shù)，如冷凍濃縮、蒸發(fā)濃縮、膜濃縮、樹脂吸附分離濃縮等。

　　濃縮工段是中藥生產(chǎn)的一個(gè)重要環(huán)節(jié)。中藥生產(chǎn)濃縮工段難以精確建模，在傳統(tǒng)模糊控制算法基礎(chǔ)上，某文獻(xiàn)提出模糊一智能PID控制算法;在濃縮工段使用該算法，控制開關(guān)閥、調(diào)節(jié)閥動作從而完成對溫度、壓力、液位、pH值等參數(shù)的精確控制;以一效蒸發(fā)室溫度B為被控對象，分別用傳統(tǒng)模糊算法和模糊一智能PID算法進(jìn)行仿真，結(jié)果表明后一種算法使溫度B的上升速度更快、超調(diào)量更小、控制精度更高;當(dāng)控制對象發(fā)生改變時(shí)，該算法的PID控制參數(shù)還具有自調(diào)整性，所以模糊一智能PID算法可用于控制濃縮工段的多種對象和過程。

　　4.干燥

　　干燥常指借熱能使物料中水分(或溶劑)氣化，并由惰性氣體帶走所生成的蒸氣的過程。由于化學(xué)物質(zhì)的多樣性及理化性質(zhì)的復(fù)雜性給干燥工藝及設(shè)備的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)帶來很多難題。藥品干燥的方法有很多種，如冷凍干燥、真空干燥、熱風(fēng)干燥、噴霧干燥等。

　　5.潔凈區(qū)

　　藥品生產(chǎn)對環(huán)境有嚴(yán)格的要求，一般要求在潔凈區(qū)生產(chǎn)。潔凈區(qū)是指需要對環(huán)境中塵粒及微生物污染進(jìn)行控制的房間(區(qū)域)，其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用均具有防止該區(qū)域內(nèi)污染物的引人、產(chǎn)生和滯留的功能。按照2011年2月發(fā)布的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求，無菌藥品生產(chǎn)所需的潔凈區(qū)可分為以下4個(gè)級別: A級:高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，如灌裝區(qū)、放置膠塞桶、敞口安瓶瓶、敞口西林瓶的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域。

　　通常用層流操作臺(罩)來維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。層流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為0. 36一0. 54m/so。B級:指無菌配制和灌裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作A級區(qū)所處的背景區(qū)域。C級和D級:指生產(chǎn)無菌藥品過程中重要程度較次的潔凈操作區(qū)。凡在潔凈區(qū)工作的人員(包括清潔工和設(shè)備維修工)應(yīng)當(dāng)定期培訓(xùn)，使無菌藥品的操作符合要求。培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括衛(wèi)生和微生物方面的基礎(chǔ)知識。未受培訓(xùn)的外部人員(如外部施工人員或維修人員)在生產(chǎn)期間需進(jìn)入潔凈區(qū)時(shí)，應(yīng)當(dāng)對他們進(jìn)行特別詳細(xì)的指導(dǎo)和監(jiān)督。

　　6.藥廠廠房設(shè)計(jì)

　　藥廠廠房設(shè)計(jì)的基本原則是用于中間體和原料藥生產(chǎn)的廠房和設(shè)施的選址、設(shè)計(jì)和建造應(yīng)便于清潔、維護(hù)，滿足特定類型和生產(chǎn)階段的操作要求。《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》在生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)、輔助區(qū)都有具體的要求。在2010版GMP實(shí)施指南中對廠房設(shè)計(jì)建造從選址對產(chǎn)品質(zhì)量的影響、密閉和暴露系統(tǒng)的選擇、不同原料藥工藝對空間的不同要求、人物流的設(shè)計(jì)、特定的功能區(qū)域和輔助設(shè)施 等方面進(jìn)行了具體的闡述。

　　參考文獻(xiàn)：

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　　徐揚(yáng). 中藥生產(chǎn)濃縮工段控制系統(tǒng)的研制[D].中南大學(xué),2006.

　　作者：段玉